【漾新聞記者陳雯萍／高雄報導】如何讓強效抗癌免疫反應精準集中在腫瘤，避免「火力全開」同時傷及全身？高雄醫學大學醫學院學士後醫學系副教授林文瑋，鎖定具強大免疫活化能力的細胞激素IL-12，開發「蛋白酶解鎖與空間性屏蔽」（PUSH）系統，宛如為細胞激素裝上一道「安全鎖」，研究成果讓他榮獲2026年「吳大猷先生紀念獎」。
林文瑋此次獲獎研究為「開發基於空間屏蔽原理的前驅細胞激素製備策略以提升抗癌療效並降低副作用」。研究核心概念，是讓IL-12在人體全身循環時暫時降低活性，直到抵達腫瘤區域後才「解鎖」，重新啟動免疫反應，希望在抗癌療效與治療安全性間取得更佳平衡。
長期投入癌症治療及新藥開發的林文瑋指出，傳統抗癌藥物多將攻擊癌細胞本身視為重點，但近年研究發現，癌細胞周圍的「腫瘤微環境」同樣左右治療成效。一旦局部免疫功能降低，即使接受治療，癌細胞仍可能找到逃脫機會，因此重新提升腫瘤局部免疫活性，成為癌症治療的重要研究方向。
IL-12正是團隊鎖定的關鍵。這類細胞激素具有強大的免疫活化及抗腫瘤能力，卻也是一把雙面刃。林文瑋說明，如果IL-12長時間在全身發揮作用，可能造成免疫系統過度活化，引發全身性毒性，加上其在體內半衰期較短，都限制了臨床治療應用。
為突破這項瓶頸，團隊開發PUSH遮蔽系統，以「空間屏蔽」暫時封住IL-12與受體結合的區域。當IL-12隨血液循環時，因受到空間位阻影響而降低作用；進入腫瘤區域後，再利用腫瘤微環境中的特定蛋白酶切除遮蔽物，解除屏蔽，使IL-12恢復活性，將免疫反應集中於腫瘤局部。
「我們希望讓細胞激素在該作用的地方才發揮作用。」林文瑋表示，國際間已有不少研究嘗試降低細胞激素的全身性毒性，部分技術利用「親和力」讓遮蔽物與細胞激素結合，但重新活化時，兩者可能無法完全分離。PUSH採取空間位阻概念，遮蔽區域與細胞激素間沒有額外親和力作用，在蛋白酶解鎖後可較完整分離，有機會提高IL-12再活化效率及抗癌效果。
這項技術也具有與現有癌症免疫療法搭配的研究潛力。林文瑋指出，部分免疫檢查點抑制劑及抗體標靶治療，仍有賴腫瘤微環境中的免疫細胞維持一定活性；隨著疾病進展或治療進行，腫瘤可能形成免疫功能低下環境，造成癌細胞逃脫。未來若透過PUSH系統在腫瘤局部重新活化IL-12，再與既有療法搭配，有機會進一步提升治療反應。
不過，從實驗室走向臨床仍是一條長路。林文瑋評估，目前技術仍處於實驗研究階段，可能還需要5至10年研究與驗證。團隊未來將持續探討腫瘤微環境胞外基質過度表現、腫瘤血管結構不規律及腫瘤異質性等問題，並研究與現有癌症療法結合的可能性。
對於獲得吳大猷先生紀念獎，林文瑋形容除了開心，也有「鬆了一口氣」的感覺。他坦言，新研究構想提出初期難免遭遇質疑，計畫多次被拒，也曾讓他懷疑自己，此次獲獎對團隊而言，是長期投入研究的一份鼓勵。
林文瑋也特別感謝大學及博士班指導教授、前高醫大副校長鄭添祿，以及共同投入研究的學生與團隊成員。他說，鄭添祿長期提醒學生，研究發想之初就應思考成果如何走向臨床、對人類健康產生貢獻，「做有用的研究」也成為他選擇研究方向的重要原則。
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