【漾新聞記者陳雯萍/高雄報導】面對全球抗生素抗藥性危機,國立中山大學化學研究團隊端出創新解方。國立中山大學化學系副教授廖軒宏與林渝亞帶領團隊,以宛如「一鍋燉煮料理」的創新合成法,大幅提升新型藥物生成效率,成功開創全新立體分子結構,研究成果登上國際權威期刊《應用化學》(Angewandte Chemie),為藥物設計開啟新想像。
隨著抗生素濫用,細菌逐漸產生抗藥性,傳統藥物逐步失效,醫學界亟需新世代藥物突破。林渝亞指出,過去藥物設計多偏向平面分子,但人體蛋白質如同精密鎖頭,若能打造更立體的分子鑰匙,將有助提升療效並降低副作用。團隊因此鎖定螺環化合物與吖丁啶等具三維立體特性的分子,作為藥物開發新方向。
傳統合成方法如同「拼樂高」,需逐步反應才能完成複雜分子,耗時且變化有限。中山大學團隊改採「多組份反應(Multicomponent Reaction)」策略,一次將多種反應物置入同一反應系統,如同料理中的一鍋燉煮,只需更換其中一項原料,便能快速產出全新分子結構,大幅提升新藥探索效率。
廖軒宏表示,這項技術猶如為藥物研發裝上加速引擎。團隊以高能量小分子作為起點,利用其類似壓縮彈簧的能量釋放特性,推動反應快速進行,成功合成超過60種結構各異的新分子,顯著提升潛在候選藥物的產出速度與多樣性。
更關鍵的是,研究讓藥物分子「站起來」,從平面結構邁向立體設計。透過立體分子架構,藥物在人體中可更精準貼合目標蛋白質,未來有望提升療效並降低副作用風險。團隊也進一步打造出過去少見的嶄新分子骨架,為藥物設計打開未開發的全新版圖。
為驗證技術潛力,團隊將方法應用於多種常見藥物與生物分子,包括止痛消炎藥、降血脂藥,以及類固醇與胺基酸等物質。結果顯示,新技術不僅可創造全新分子,也能為既有藥物帶來「立體升級」,為未來精準醫療鋪路。
該研究由國立中山大學化學系副教授廖軒宏與林渝亞共同擔任通訊作者,第一作者為化學系暨理學院國際博士學位學程學生李宜樺,研究團隊成員包括許哲銘、Shinje Miñoza、施雅方、丁昱鈞、徐梓堯、陳菘廷、李玟萱與張桂禎。研究團隊表示,未來將持續拓展此技術應用範圍,期待加速新藥開發流程,縮短藥物問世時間,為人類健康帶來更多突破。
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