發病越早的思覺失調症患者，家族成員罹病比率也越高。國家衛生研究院研究團隊結合臺灣各地蒐集的思覺失調症家族世代與國際腦組織轉錄體基因文庫，成功找到與「早發型思覺失調症」高度相關的四個潛在樞紐基因，為提早發病原因提供新的機制解釋，有機會成為藥物研發新方向。研究成果已於2026年7月發表於國際知名精神醫學期刊《Molecular Psychiatry》。
思覺失調症多在成年初期發病，但約8%患者在18歲前即出現妄想、幻覺與認知功能受損等核心症狀，臨床稱為「早發型思覺失調症」，通常具有較高的遺傳負荷，症狀較為嚴重，且對抗精神病藥物治療的反應較差，是臨床上最棘手、也最需要新治療策略的族群之一。
思覺失調症是高度遺傳性的精神疾病，過去全基因組關聯研究（GWAS）已發現數百個與疾病相關的DNA變異，但多數變異個別影響很小，且多位於不直接製造蛋白質的基因調控區域，難以直接解釋疾病機制，合併分析患者也發現疾病本身的高度異質性可能稀釋關鍵訊號，難以辨識真正重要的致病基因。
國衛院神經及精神醫學研究中心陳為堅特聘研究員、林彥鋒副研究員級主治醫師、任雅文博士後研究員等研究團隊，與國內外學者合作，運用臺灣兩個獨立的思覺失調症家族世代，包括多發性家族（multiplex families）及單發性家族（simplex families）的基因變異資料，再結合CommonMind Consortium背外側前額葉皮質及GTEx腦皮質等國際大型腦組織轉錄體資料庫作為參考，透過轉錄體關聯研究（TWAS），推估個體基因受到遺傳調控後在腦部的表現量，並建立更貼近真正生物功能層次的個體層級基因現風險分數(gene expression risk scores，GeRS)，期望找出真正影響疾病遺傳調控的關鍵基因。
結果發現，其中一個包含58個基因的「模組10（Module 10）」與早發型思覺失調症的關聯最顯著，且在兩個獨立家族世代中均呈現一致性。統合分析顯示，模組10的基因表現風險分數（M10-GeRS）每增加1個標準差，早發型思覺失調症的調整後勝算比為1.32倍
進一步分析，涉及蛋白質降解、DNA修復與染色質重塑、粒線體轉譯及胺基醯-tRNA合成等生物路徑，並與細胞恆定及神經發育等基本生物功能密切相關的COPS6、MRPS7、RUVBL2及PSMD2基因，在不同分析方法皆列在重要位置，被研究團隊視為潛在「樞紐基因」。
這些基因主要富集於興奮性神經元，且其表現多從胎兒晚期開始逐漸增加活性，並持續至兒童及成年期，表現趨勢與大腦發育及成熟的重要時程相符，也與早發型患者在青少年期即出現臨床症狀的特徵相互呼應。
目前思覺失調症的藥物治療，主要著重於調節多巴胺等神經傳導物質，但早發型患者的治療反應往往較不理想。若進一步證實早發型思覺失調症與神經發育早期的基因調控異常有關，治療策略可能不只針對神經傳導物質，也能從更上游的基因調控機制尋找新的治療方法。
本研究展現本土研究資料在國際精神醫學研究中發掘重要疾病機制的潛力，未來將進一步驗證發現的潛在樞紐基因在疾病發生與神經發育過程中的實際作用，有望成為新藥開發標的及生物標記，為早發型思覺失調症的精準診斷、個人化治療與新藥研發提供研究新方向。
