目前癌症免疫療法主要使用免疫檢查點阻斷劑（如: anti-PD1抗體），在實體腫瘤反應率僅約20%~30%，但國家衛生研究院發現，抑制調降免疫反應的關鍵分子—MAP4K2蛋白激酶，可提升負責清除癌細胞的毒殺性T淋巴細胞，大幅提高anti-PD1療法對抗胰臟癌之免疫反應。本研究成果已於2026年3月發表在國際知名指標性的《臨床研究期刊》（Journal of Clinical Investigation）。
癌症為國人十大死因之首，癌細胞藉由招募調節性T淋巴細胞移行至癌症組織中，調降毒殺性T淋巴細胞，造成免疫逃脫（Immune Evasion），當免疫系統失衡就會放任癌細胞增生擴大。免疫療法的原理為重新喚醒負責清除癌細胞的毒殺性T淋巴細胞，以達治療癌症的效果。
素有「癌王」之稱的胰臟癌，位列十大癌症死因第七位，因不易察覺，九成患者確診時已為晚期，確診後五年存活率約5%~10%。現行免疫檢查點阻斷劑對於治療胰臟癌的效果十分有限，亟待開發提升免疫療法對抗實體癌症的策略。
國衛院免疫醫學研究中心譚澤華特聘研究員與莊懷佳副研究員研究團隊致力於探究MAP4K家族蛋白激酶的生物功能，為了研究MAP4K2在免疫反應中的角色，耗時多年創建全身性MAP4K2基因剔除小鼠，並運用單細胞RNA定序、蛋白質體學、胰臟癌動物模式以及各種生化實驗，證實MAP4K2蛋白激酶在體內促進並分化出負責免疫耐受（踩剎車）的調節性T淋巴細胞（Treg）族群。
研究發現，MAP4K2蛋白激酶能夠直接將RNA解旋酶DDX39B磷酸化，促使Foxp3轉錄因子表現量增加，誘發調節性T淋巴細胞分化及活化，在正常細胞中可以抑制發炎免疫反應，避免過度或失控的免疫反應造成身體的傷害。
研究團隊進一步分析胰臟癌病患癌組織的單細胞RNA定序資料發現，MAP4K2蛋白激酶於胰臟癌組織的調節性T淋巴細胞中過量表現，胰臟癌越嚴重的病患組織中，MAP4K2蛋白激酶表現量越高，調節性T淋巴細胞族群越多，毒殺性T淋巴細胞則下降。
因此，研究團隊將調節性T淋巴細胞中的MAP4K2基因剔除後，以免疫系統健全的胰臟癌小鼠模式進行anti-PD1免疫療法實驗發現，腫瘤組織內的調節性T淋巴細胞下降，對抗癌細胞的毒殺性T淋巴細胞增加，大幅提升抗胰臟癌之免疫反應。研究人員將anti-PD1免疫療法結合MAP4K2蛋白激酶小分子抑制劑，在胰臟癌小鼠模式中獲得非常顯著的療效。
歷經13年的長期鑽研，國衛院免疫中心研究團隊證實MAP4K2蛋白激酶擔任調降免疫反應的關鍵角色，能夠作為免疫療法中的新標靶，開發抑制MAP4K2蛋白激酶的治療策略，或與現有癌症免疫療法結合治療，為癌症免疫治療開拓新的思維。
研究論文全文：https://www.jci.org/articles/view/196379
