細胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)近年成為再生醫療熱門話題，其中外泌體是最廣為人知的一類；但目前市面上相關產品仍缺乏有效成分與體內分布驗證。國家衛生研究院細胞及系統醫學研究所最新研究發現，細胞外囊泡並非萬靈丹，其療效與安全性高度取決於來源細胞狀態、內含的有效成分、進入體內後的分布，以及是否能精準抵達病灶。相關研究已分別發表於國際權威期刊《Cancer Research》、《Journal of Extracellular Vesicles》以及財團法人醫藥品查驗中心《當代醫藥法規月刊》專欄。
國家衛生研究院細胞及系統醫學研究所副所長李華容副研究員研究團隊從乳癌肺轉移與神經損傷修復兩大面向切入，提出細胞外囊泡轉譯醫學的重要觀念。未來細胞外囊泡藥物若要真正走向臨床，除了確認是否具有療效，仍須逐步建立有效成分、體內分布、病灶遞送與品質管制等可驗證指標。
細胞外囊泡可能助長癌症轉移 也可能成為治療利器
在乳癌肺轉移研究方面，團隊發現，具有肺轉移傾向的乳癌細胞表面，帶有較高程度的ST6GAL1(一種唾液酸轉移酵素)介導的α2,6-唾液酸化修飾，特別是作用在PECAM-1蛋白上。這類特殊的醣化修飾如同癌細胞的肺部通行證，讓癌細胞更容易與肺部血管內皮互動、穿越血管屏障並定居形成轉移病灶。更關鍵的是，癌細胞釋放的外泌體也攜帶類似表面醣化修飾，能改變肺部血管通透性，協助癌細胞在遠端器官落腳。
研究團隊指出，細胞外囊泡在特定情境下，可能促進癌症轉移、發炎反應或腫瘤微環境重塑。因此，若僅以「含有細胞外囊泡(或外泌體)」或「來源為某種細胞」作為療效宣稱，而未釐清其具體成分、作用機制與潛在風險，將難以確保安全性與有效性。
功能型細胞外囊泡修復神經 關鍵分子提供療效驗證方向
在神經損傷修復研究方面，團隊利用小分子誘導策略，使間質幹細胞產生一類具有神經修復潛力的功能性細胞外囊泡。研究顯示，這類細胞外囊泡富含具生物活性的脂質型代謝性小分子，可穩定遞送至受損神經組織，促進神經結構修復、降低組織傷害後的膠質反應，並改善腦損動物的學習認知表現。
研究進一步證實，這類幹細胞細胞外囊泡的神經修復效果，與其內含的特定脂質型有效成分高度相關。當關鍵活性分子被干擾後，修復效果則顯著下降。此成果證明外泌體具有治療潛力，並進一步指出為什麼有效，使療效走向可解析、可驗證與可品管。
細胞外囊泡治療發展重點 建立品質標準更安全
研究團隊亦建立生物正交點擊標記與 SPECT 影像追蹤平台，成功觀察功能性幹細胞外囊泡於受損腦區的累積情形。透過影像與定量分析，可進一步驗證其組織特異性遞送能力，為未來細胞外囊泡藥物的體內分布與病灶追蹤提供重要工具。
未來細胞外囊泡治療的重點，不只是「生產細胞外囊泡」，更重要的是應建立「可被定義、可被檢測、可被追蹤、可被驗證」的完整品質標準。這是推動再生醫學與精準醫療的重要基礎，也有助於保障病人安全、避免市場亂象，並為未來細胞外囊泡治療產品的開發、品質評估及相關規範研議，提供重要的科學參考。。
研究論文全文：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41711649/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39786386/
https://www.cde.org.tw/achievements/1451/1708/1711/1733/1738/68434/
